张智红 教授国家重点研发计划重点专项项目负责人

肝脏的神经免疫调控与数字化健康治理团队

首席科学家基本信息

姓名:张智红

职称:教授

学术头衔:国家重点研发计划重点专项项目负责人、国家杰出青年科学基金获得者。

代表性学术成就

海南大学生命健康学院院长,二级教授,博士生导师,主要从事免疫调控与成像可视化研究。针对免疫反应活体动态监测及三维介观可视化研究的重大需求,致力于发展多分子并行检测、活体靶向标记与调控及免疫光学成像新方法,实现了生理或病理环境下免疫细胞运动行为的长时程动态成像及其空间排布的三维可视化。研究成果以第一或通讯作者(含并列)在Nature Immunology、Nature Communications、Science Advances、Light: Science & Applications等SCI期刊上发表论文70多篇,授权中国发明专利22项。

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团队科研方向与重点任务

团队聚焦“神经-免疫-脉管互作与调控”这一前沿交叉科学问题,系统解析免疫系统、神经系统与脉管系统在空间上的精细交互排布规律,以及在功能上三者如何协同调控机体稳态、牵一发而动全身的内在机制。围绕疾病演进与治疗干预过程中的可视化需求,综合运用免疫学、神经科学、生物医学光子学、生物信息学及人工智能等多学科手段,发展活体光学成像、三维介观结构重建、多组学分析与数字孪生模型等关键技术,从结构到功能、从分子到整体,深入揭示神经-免疫-脉管网络的互作本质,为认知生命活动规律、解析疾病发病机制及建立诊疗新策略提供理论依据和技术支撑。

在应用层面,团队重点围绕慢性肝病、代谢性疾病等严重影响国民健康的重大疾病,探索基于神经调控与免疫干预的联合治疗策略,并构建数字化健康评估与个性化治理体系。研究成果将直接服务于“健康中国”战略,助力海南自由贸易港建设“健康岛”和“长寿之乡”的核心目标,为候鸟人群及慢病人群的精准健康管理提供科学方案,推动海南成为全球热带健康治理的示范高地。

代表性科研成果

近年团队20篇代表性论文:

1) Mengli Xu1, Zheng Liu1,*, Qi Pan, Zhenzhen Cai, Xinlin Li, Songlin Huang, Xinru Wang, Yilun Xu, Jiayang Liu, Yujie Zhai, Jie Yang, Borui Li, Zhan Fan, Yafang Lu, Lulu Gao, Yutong Han, Qingming Luo* & Zhihong Zhang*. Neuroprotective liver portal area macrophages attenuate hepatic inflammation. Nature Immunology, 26, 1048-1061, 2025.

2) Lulu Gao1, Jian Li1, Borui Li1, Songlin Huang1, Jiahong Hu, Zheng liu, Yanfeng Dai, Jinxin Liu, Ren Zhang,Jialu Wang, Xinru Wang, Qingming Luo*, Zhihong Zhang*. Sympathetic immunomodulation suppresses liver metastasis by sustaining norepinephrine and α2a/β2-AR ratio balance. Cellular & Molecular Immunology. DOI: 10.1038/s41423-026-01441-8.

3) Yifan Zhao, Yanfeng Dai*, Xiang Yu, Wenying Wang, Gehao Chen, Yi Liu, Xuenan Yuan, Mianfu Cao, Juan Chen, Yu Shi*, Zhihong Zhang*. Adrenomedullin Antagonist Nanoparticles Inhibit Breast Cancer Brain Metastasis by Immunomodulating Monocytes/Macrophages. ACS Nano, 20, 12, 9656–9675, 2026.

4) Jianshuang Wei1, Ren Zhang1, Mingchen Jiang, Lulu Gao, Ximiao Yu, XiuLi Liu, Yanfeng Dai, Qingming Luo*, Zhihong Zhang*, Xiaoquan Yang*. Quantitative longitudinal investigation of non-alcoholic steatohepatitis in mice by photoacoustic microscopy. Photoacoustics, 44, 100741, 2025.

5) Yafang Lu, Jialu Wang, Yilun Xu, Mengli Xu, Borui Li, Zhan Fan, Jinxin Liu, Xinlin Li, Zhenzhen Cai, Yuanzhe Zheng, Wenjing Wang, Jie Yang, Zhihong Zhang*, Zheng Liu*. Long-offset paired nicking-based efficient and precise strategy for in vivo targeted insertion. Trends in Biotechnology, 43(7):1743-1764, 2025.

6) Yanfeng Dai1, Xiang Yu1, Yifan Zhao, Jianshuang Wei, Dong Lin, Jialu Wang, Ren Zhang, Xuenan Yuan, Sanmu Li, Songlin Huang, Qian Liu*, Zhihong Zhang*. Targeted Modulation of the Meningeal Lymphatic Reverse Pathway for Immunotherapy of Breast Cancer Brain Metastases. ACS Nano, 19, 4830−4844, 2025.

7) Jia-Nan Cheng1, Zheng Jin1, Chunxia Su1, Tao Jiang, Xiaobin Zheng, Jinming Guo, Xingyi Li, Han Chu, Jia Jia, Qin Zhou, Xiaofang Ding, Yiwen Zhang, Shouxia Xu, Fancong Dong, Qiao Zhang, Xinxin Yang, Tao Yang, Xiaoming Cheng, Haoran Zha, Degao Chen, Yisong Y. Wan, Xindong Liu, Lilin Ye, Haidong Tang, Alistair L.J. Symonds, Qi-Jing Li*, Qingzhu Jia*, and Bo Zhu*. Bone Metastasis Diminishes Extraosseous Responsiveness to Checkpoint Blockade Immunotherapy through Osteopontin-producing Osteoclast. Cancer Cell, 9;43(6), 2025.

8) Ying Li1, Huihui Ma1, Yongjian Zhang1, Tinghui He1, Binyang Li1, Haoran Ren, Jia Feng, Jie Sheng, Kai Li, Yu Qian, Yunfeng Wang, Haoran Zhao, Jie He, Huicheng Li, Hongjin Wu*, Yuanfei Yao*, Ming Shi*. PGLYRP2 drives hepatocyte-intrinsic innate immunity by trapping and clearing hepatitis B virus. The Journal of Clinical Investigation, 135(8), e188083, 2025.

9) Xingzhou Peng1, Junjie Wang1, Zihan Deng, Jianshuang Wei, Changqiang Xie, Yan Wang, Jianlei Han, Zhengyu Chen, Jianghai Du, Zhihong Zhang*. NIR laser-activated phthalocyanine loaded lipid nanoparticles targeting M2 macrophage for improved photoacoustic imaging-guided photothermal therapy. Materials Today Bio, 28, 101209, 2024.

10) Zheng Liu1, Zhan Fan1, Jinxin Liu, Jialu Wang, Mengli Xu, Xinlin Li, Yilun Xu, Yafang Lu, Chenlu Han, Zhihong Zhang*. Melittin-carrying nanoparticle suppress T cell-driven immunity in a murine allergic dermatitis model. Advanced Science, 10, 2204184, 2023.

11) Jian Li1, Lisen Lu1, Kyle Binder Jian Xiong, Lilin Ye, Yan H. Cheng, Sonia Majri-Morrison, Wei Lu, Jae W. Lee, Zhihong Zhang*, Yu-zhang Wu*, Lixin Zheng*, Michael J. Lenardo*. Mechanisms of antigen-induced reversal of CNS inflammation in experimental demyelinating disease. Science Advances, 9, eabo2810, 2023.

12) Songlin Huang1, Borui Li1, Zheng Liu1, Mengli Xu, Dong Lin, Jiahong Hu, Dongjian Cao, Qi Pan, Jing Zhang, Jing Yuan, Qingming Luo*, Zhihong Zhang*. Three-dimensional mapping of hepatic lymphatic vessels and transcriptome profiling of lymphatic endothelial cells in healthy and diseased livers. Theranostics, 13(2): 639-658, 2023.

13) Qi Pan, Borui Li, Dong Lin, Ya-Ru Miao, Tao Luo, Tao Yue, Qingming Luo, An-Yuan Guo*, Zhihong Zhang*. scLiverDB: a database of human and mouse liver transcriptome landscapes at single-cell resolution. Small Methods, 22014, 2023.

14) Hao Zheng1, Songlin Huang1, Jing Zhang, Ren Zhang, Jialu Wang, Jing Yuan, Anan Li, Xin Yang*, Zhihong Zhang*. C1M2: a universal algorithm for 3D instance segmentation, annotation, and quantification of irregular cells. Science China-Life Sciences, 66(10):2415-2428, 2023.

15) Zheng Liu1, Mengli Xu1, Songlin Huang1, Qi Pan, Chong Liu, Fanxin Zeng, Zhan Fan, Yafang Lu, Jialu Wang, Jinxin Liu, Xinlin Li, Qingming Luo*, Zhihong Zhang*. Mesoscale visualization of three-dimensional microvascular architecture and immunocyte distribution in intact mouse liver lobes. Theranostics. 12(12):5418-5433, 2022.

16) Vasiliki Staikopoulos1, Sha Qiao1, Jiajun Liu, Xianlin Song, Xiaoqun Yang, Qingming Luo, Mark R Hutchinson, Zhihong Zhang*. Graded peripheral nerve injury creates proportional mechanical allodynia to the progression and severity of microglial activity within the spinal cord of male mice. Brain Behavior and Immunity, 91:568-577, 2021.

17) Jia-Nan Cheng, Wen Luo, Chengdu Sun, Zheng Jin, Xianghua Zeng, Peter B. Alexander, Zhihua Gong, Xin Xia, Xiaofang Ding, Shouxia Xu, Ping Zou, Yisong Y. Wan, Qingzhu Jia*, Qi-Jing Li*, Bo Zhu*. Radiation-induced eosinophils improve cytotoxic T lymphocyte recruitment and response to immunotherapy. Science Advances, 2021, 7(5): eabc7609.

18) Yanfeng Dai1, Xiang Yu1, Jianshuang Wei1, Fanxin Zeng, Yiran Li, Xiaoquan Yang, Qingming Luo*, Zhihong Zhang*. Metastatic status of sentinel lymph nodes in breast cancer determined with photoacoustic microscopy via dual-targeting nanoparticles. Light: Science & Applications, 9:164, 2020.

19) Lisen Lu1, Shuhong Qi1, Yuzhou Chen, Haiming Luo, Songlin Huang, Xiang Yu, Qingming Luo, Zhihong Zhang*. Targeted immunomodulation of inflammatory monocytes across the blood-brain barrier by curcumin-loaded nanoparticles delays the progression of experimental autoimmune encephalomyelitis. Biomaterials, 245:119987, 2020.

20) Xiang Yu1, Yanfeng Dai1, Yifan Zhao, Shuhong Qi, Lei Liu, Qingming Luo, Zhihong Zhang*. Melittin-lipid nanoparticles target to lymph node and elicit a systemic anti-tumor immune response. Nature Communications, 11, 1110, 2020.

专利:

1) 一种双靶向脑膜淋巴系统的纳米颗粒及其制备方法与应用,ZL202410889233.5,张智红、戴艳锋;

2) 一种生物组织透明化成像方法,ZL 201910275731.X,张智红、徐梦丽、骆清铭;

3) 一种双靶向乳腺癌细胞及其淋巴结转移灶的纳米颗粒、制备方法及应用,ZL 202010715564.9,张智红、戴艳锋、骆清铭;

4) 一种适用于动物腹腔内脏器官光声/荧光双模态成像的方法及装置,ZL 201910477623.0,张智红、邓得强、骆清铭;

5) 一种适用于荧光成像与转录组测序的组织样本制备方法与试剂盒,ZL 201910428083.7,张智红、黄松林、骆清铭;

6) 一种生物组织透明化成像方法,ZL 201910275731.X,张智红、徐梦丽、骆清铭

7) 一种组织切片获取带有精准空间定位单细胞的方法,ZL 202010822495.1,张智红、黄松林、潘奇、林栋、骆清铭;

8) 一种基于功能化二氧化硅并携载诊疗试剂的纳米颗粒及其制备方法与应用,ZL 202211420509.2,张智红、彭星舟、王俊杰。

海南大学为依托单位的科研项目:

1) 张智红:国家自然科学基金重点项目,32330048,光学成像可视化研究肝转移过程中肿瘤异质性与微环境的时空变化,2024/01-2028/12,216万元。

2) 张智红:海南省科技人才创新项目(B档)“运动对肝脏免疫微环境调节作用的光学成像可视化研究”2024/01-2026/12,200万

3) 刘征:国家自然科学基金面上项目,82371857,皮-肝轴中免疫细胞跨组织迁移的可视化研究及其功能初探,2024/01-2027/12,49万元。

4) 戴艳锋:国家自然科学基金青年科学基金项目,32201131,中枢神经系统脑膜淋巴管的三维成像与靶向免疫调节研究,2023/01-2024/12,20万元。

育人成效

团队在人才培养方面成效显著,已形成“本-研”高质量培养与高水平科研实战相结合的育人体系。近年来,团队培养的毕业生中涌现出一批优秀代表:多名博士毕业生先后进入斯坦福大学、哈佛医学院等国际顶尖机构从事博士后研究,并相继入职中科院深圳先进技术研究院、华中农业大学、华中科技大学、海南大学等知名高校与科研院所,其中多人入选国家“优青”、国家级青年人才、“中科院百人计划”等人才项目,获评中国免疫学会“青年学者奖”,并获得国家自然科学基金面上项目、青年基金等项目资助。

同时,团队培养的博士后及博士生多人次获得国家奖学金等荣誉。团队学生在导师指导下深度参与前沿科研项目,以第一作者或共同作者在Nature ImmunologyScience Advances等国际顶级期刊上发表高水平论文,并在全国大学生生命科学竞赛(创新创业类/科学探究类)、生物医学工程创新设计大赛、高校青年教师教学竞赛及自然语言处理比赛等国家级赛事中斩获一等奖、二等奖等多项奖励,充分体现了团队“科研实战中成长、竞赛交流中提升”的育人成效。

导师阵容

姓名

简介

段会龙

医学信息领域国内知名专家,深耕医疗健康大数据与医学人工智能,构建了从多源异构医疗信息整合到数据深度利用的完整技术体系。培养学生勇于探索技术前沿并进行医工交叉深度融合的能力,解决医疗健康领域的复杂问题。

南山

致力于急危重症和慢病健康领域的医疗信息系统、人工智能辅助诊疗和医疗过程智能化研究。以临床需求为牵引,培养学生将人工智能技术与临床场景深度融合,指导学生开展从数据获取、技术研发到临床落地的完整研究链条。

刘征

研究员,海南省免疫学会常务理事。主要研究方向为免疫细胞的交流通讯与分子编辑调控,主持国家自然科学基金面上项目、青年项目各一项,参与国家自然科学基金重点项目一项(第一参与);近年来以通讯或第一作者(含共同)身份在Nature Immunology、Trends in Biotechnology、Advanced Science、J Invest Dermatol, Communications Biology等生物医学领域重要期刊发表论文十多篇,2篇入选期刊封面论文。

戴艳锋

华中科技大学武汉光电国家研究中心生物医学工程博士。主要从事脑膜淋巴系统靶向与调控研究。指导学生获第九届全国大学生生物医学工程创新设计竞赛二等奖。主持国家自然科学基金青年项目、海南省优秀青年基金项目、中国博士后科学基金面上项目。

吴宏锦

讲师、硕士生导师。主攻高通量基因测序、肿瘤免疫与细胞基因治疗技术,深耕临床转化研究。授课经验丰富,依托多项国家级课题与丰富产业经历,注重培养学生科研实践与技术转化能力。

成佳楠

医学博士。以“器官区域性免疫和精准免疫治疗”为研究方向,始终以临床真实需求为导向,擅长通过基础研究阐释疾病发生机制并发展干预策略。注重培养学生的问题导向思维,坚持个性化培养与全程陪伴,鼓励创新与试错。

徐梦丽

副研究员。主要研究方向为光学可视化研究肝脏血管、神经、免疫细胞分布与肝脏功能以及免疫疾病之间的关系。代表性成果发表在Nature Immunology,Theranostics等期刊。主持海南省基金项目2项。

李宏

李宏,理学博士,博士生导师。主持国家自然科学基金2项、海南省自然科学基金3项。目前主要融合计算模型与实验手段,从头设计与验证慢性疾病治疗肽。指导本科生获全国大学生生命科学竞赛国家级一等奖、二等奖,以及iGEM全球金奖。

王天鹏

王天鹏,理学博士,博/硕士生导师,海南省D类人才。致力于多组学数据整合的生物信息学相关研究,包括基因组、转录组、宏基因组等。侧重在实践中让学生成长,营造开放互助、教学相长的科研学习氛围。

招生计划与意向

招生专业:生物科学、生物技术、生物医学工程、药学、制药工程、人工智能、智能科学与技术、电子信息工程、计算机科学与技术、软件工程、应用物理学、材料科学与工程、高分子材料与工程。

选拔方式:注重申请者对科学研究的浓厚兴趣与创新潜力,采用前两年平均绩点与面试相结合的综合评价方式,优先考虑在生命科学领域竞赛中获奖或有SCI/核心期刊发表经历的学生,同时要求申请者具备吃苦耐劳、勤学多思的科研素养。

联系与互动渠道

招生联系人:成老师

联系电话:18883315168

邮箱:jianancheng@hainanu.edu.cn